herbaГербариумHerbarium3034-3925ООО «ЦФА»10.33380/3034-3925-2026-3-1-52herba-52Research ArticleТЕХНОЛОГИЯ ФИТОПРЕПАРАТОВHERBAL TECHNOLOGYИзучение технологических и терапевтических показателей качества противомикробного орального спрея для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний полости ртаStudy of technological and therapeutic quality indicators of an antimicrobial oral spray for the treatment of infectious inflammatory diseases of the oral cavityhttps://orcid.org/0000-0002-7649-9616АнуроваМ. Н.AnurovaMaria N.

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10

8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991; 10, Admiral Makarov str., Moscow, 125212

anurova_m_n@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0009-0005-8645-6512ДорохинаЯ. А.DorokhinaYana A.

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991

dorohinaiana@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6223-1347ПасивкинаМ. А.PasivkinaMaria A.

125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10

10, Admiral Makarov str., Moscow, 125212

pasivkina@gabrich.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7242-2988КраснюкИ. И.KrasnyukIvan I.

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991

krasnyuk_i_i@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4307-8791ДеминаН. Б.DeminaNatalia B.

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

8/2, Trubetskaya str., Mosсow, 119991

demina_n_b@staff.sechenov.ruФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Федеральное бюджетное учреждение науки «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им Г. Н. Габричевского» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского Роспотребнадзора)РоссияI. M. Sechenov First MSMU of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University); G. N. Gabrichevsky Moscow Research Institute of Epidemiology and MicrobiologyRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияI. M. Sechenov First MSMU of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)Russian FederationФедеральное бюджетное учреждение науки «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им Г. Н. Габричевского» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского Роспотребнадзора)РоссияG. N. Gabrichevsky Moscow Research Institute of Epidemiology and MicrobiologyRussian Federation202620012026312332Copyright © Анурова М.Н., Дорохина Я.А., Пасивкина М.А., Краснюк И.И., Демина Н.Б., 20262026Анурова М.Н., Дорохина Я.А., Пасивкина М.А., Краснюк И.И., Демина Н.Б.Anurova M.N., Dorokhina Y.A., Pasivkina M.A., Krasnyuk I.I., Demina N.B.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.herbariumjournal.ru/jour/article/view/52Введение

Введение. Применение антибиотиков в терапии инфекционных заболеваний привело к значительным достижениям в медицине, однако проблема устойчивости микроорганизмов к антибиотикам и необходимость разработки новых антибактериальных препаратов остаются крайне актуальными в настоящее время. Одним из перспективных направлений в борьбе с этой проблемой является поиск источников противомикробных веществ среди растительного сырья. В данном исследовании внимание было сосредоточено на субстанции сангвиритрина, обладающей выраженными противомикробными свойствами.

Цель

Цель. Изучение технологических и терапевтических характеристик орального дозированного спрея сангвиритрина для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта.

Материалы и методы

Материалы и методы. Объектом исследования являлся оральный дозированный спрей сангвиритрина, в качестве упаковки использовали флаконы из светозащитного стекла объемом 30 мл (ООО «ТК «БЕЛАНД», Россия), полиэтиленовые объёмом 30 мл (ООО «СРП Групп», Россия) и пластиковые насадки LF (Shenzhen Bona Pharma Technology Co., Ltd., Китай). Определяли минимальный объем заполнения флакона, требования к первичной и вторичной прокачке, требования к очистке насадки. Проводили изучение экстрагируемых веществ из упаковки методами высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС), газовой хроматографии – масс-спектрометрии (ГХ-МС) и масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ИСП-МС). Стабильность спрея определяли в рамках долгосрочных и ускоренных испытаний. Противомикробную активность спрея сангвиритрина определяли на 21 штамме микроорганизмов.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Минимальный объем наполнения флакона составил 31 мл. Показано, что отсутствуют требования к первичной прокачке дозатора спрея, очистке дозатора после использования, встряхиванию. Изучены методами ВЭЖХ-МС, ГХ-МС и ИСП-МС экстрагируемые вещества из полиэтиленовых флаконов российского производства, в ходе эксперимента продемонстрировано, что данные вещества присутствуют в концентрациях ниже порогового значения и не могут отрицательно воздействовать на безопасность лекарственного препарата. Для разработанной лекарственной формы в рамках долгосрочных исследований продемонстрирована стабильность в течение 12 месяцев, а на основании ускоренных испытаний определен срок годности спрея, который составил 2 года. Изучение антимикробной активности спрея сангвиритрина in vitro с помощью spot-теста показало его эффективность против 18 штаммов бактерий и трех штаммов грибов рода Candida.

Заключение

Заключение. Разработанная лекарственная форма стабильна в процессе хранения, определены методы контроля ее качества, обоснован выбор упаковки и установлено, что данное лекарственное средство перспективно для использования в терапии воспалительных заболеваний полости рта.  

Introduction

Introduction. The use of antibiotics in the treatment of infectious diseases has led to significant achievements in medicine, but the problem of microbial resistance to antibiotics and the need to develop new antibacterial drugs remain extremely relevant today. One of the promising areas in combating this problem is the search for antimicrobial substances among plant raw materials. This study focused on the substance sangviritrin, which has pronounced antimicrobial properties.

Aim

Aim. The aim of the study was to investigate the technological and therapeutic characteristics of an oral dosed spray of sangviritrin for the treatment of infectious and inflammatory diseases of the oral cavity.

Materials and methods

Materials and methods. The object of the study was an oral metered spray of sangviritrin, packaged in 30 ml light-protective glass bottles (LLC "TС "BELAND", Russia) 30 ml polyethylene bottles (LLC "SRP Group", Russia), and LF plastic nozzles (Shenzhen Bona Pharma Technology Co., Ltd., China). The minimum filling volume of the bottle, requirements for primary and secondary pumping, and requirements for nozzle cleaning were determined. The substances extracted from the packaging were studied using high-performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry (HPLC-MS), gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS), and inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS). The stability of the spray was determined in long-term and accelerated tests. The antimicrobial activity of the sangviritrin spray was determined for 21 strains of microorganisms.

Results and discussion

Results and discussion. The minimum filling volume of the vial was 31 ml. It was shown that there are no requirements for priming the spray dispenser, cleaning the dispenser after use, or shaking. Extractable substances from Russian-made polyethylene bottles were studied using HPLC-MS, GC-MS, and IS-MS methods. The experiment demonstrated that these substances are present in concentrations below the threshold value and cannot adversely affect the safety of the drug. Long-term studies have demonstrated the stability of the developed dosage form for 12 months, and accelerated testing has determined the shelf life of the spray to be 2 years. An in vitro study of the antimicrobial activity of sangviritrin spray using a spot test showed its effectiveness against 18 strains of bacteria and three strains of Candida fungi.

Conclusion

Conclusion. The developed dosage form is stable during storage, methods for controlling its quality have been determined, the choice of packaging is justified, and this drug is promising for use in the treatment of inflammatory diseases of the oral cavity.

спрейтехнологические показатели качествасангвиритринэкстрагируемые веществаВЭЖХ-МСГХ-МСИСП-МСстабильностьантимикробная активностьspraytechnological quality indicatorssanguiritrinextractable substancesHPLC-MSGC-MSICP-MSstabilityantimicrobial activityReferencesShallcross L. J., Davies S. C. The World Health Assembly resolution on antimicrobial resistance. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2014;69(11):2883–2885. DOI: 10.1093/jac/dku346.Shallcross L. J., Davies S. C. The World Health Assembly resolution on antimicrobial resistance. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2014;69(11):2883–2885. DOI: 10.1093/jac/dku346.Baker R. E., Mahmud A. S., Miller I. F., Rajeev M., Rasambainarivo F., Rice B. L., Takahashi S., Tatem A. J., Wagner C. E., Wang L.-F., Wesolowski A., Metcalf C. J. E. Infectious disease in an era of global change. Nature Reviews Microbiology. 2022;20(4):193–205. DOI: 10.1038/s41579-021-00639-z.Baker R. E., Mahmud A. S., Miller I. F., Rajeev M., Rasambainarivo F., Rice B. L., Takahashi S., Tatem A. J., Wagner C. E., Wang L.-F., Wesolowski A., Metcalf C. J. E. Infectious disease in an era of global change. Nature Reviews Microbiology. 2022;20(4):193–205. DOI: 10.1038/s41579-021-00639-z.Онищенко Г. Г. О состоянии заболеваемости внутрибольничными инфекционными болезнями. Стерилизация и госпитальные инфекции. 2006;1:5–7.Onishchenko G. G. On the incidence of nosocomial infectious diseases. Sterilization and hospital infections. 2006;1:5–7. (In Russ.)Покровский В. И., Семина Н. А., Ковалева, Е. П. Эпидемиология и профилактика внутрибольничных инфекций в Российской Федерации. Стерилизация и госпитальные инфекции. 2006;1:8–11.Pokrovsky V. I., Semina N. A., Kovaleva E. P. Epidemiology and prevention of nosocomial infections in the Russian Federation. Sterilization and hospital infections. 2006;1:8–11. (In Russ.)Scheffler R. J., Colmer S., Tynan H., Demain A. L., Gullo V. P. Antimicrobials, drug discovery, and genome mining. Applied Microbiology and Biotechnology. 2013;97(3):969–978. DOI: 10.1007/s00253-012-4609-8.Scheffler R. J., Colmer S., Tynan H., Demain A. L., Gullo V. P. Antimicrobials, drug discovery, and genome mining. Applied Microbiology and Biotechnology. 2013;97(3):969–978. DOI: 10.1007/s00253-012-4609-8.Baran A., Kwiatkowska A., Potocki L. Antibiotics and Bacterial Resistance—A Short Story of an Endless Arms Race. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(6):5777. DOI: 10.3390/ijms24065777.Baran A., Kwiatkowska A., Potocki L. Antibiotics and Bacterial Resistance—A Short Story of an Endless Arms Race. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(6):5777. DOI: 10.3390/ijms24065777.Абросимова О. Н., Пивоварова Н. С., Буракова М. А., Шебитченко Т. С. Разработка технологии и состава средства для полости рта на основе фитосубстанций. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4):37–45. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-37-45.Abrosimova O. N., Pivovarova N. S., Burakova M. A., Shebitchenko T. S. Development of Technology and Composition of the Medicinal Product for Oral Cavity Based on Phytosubstances. Drug development & registration. 2021;10(4):37–45. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-37-45.Анурова М. Н., Дорохина Я. А., Гуленков А. С., Демина Н. Б., Король Л. А., Мизина П. Г. Фармацевтическая разработка спрея сангвиритрина для лечения воспалительных заболеваний ротовой полости. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2025;14(1):160–170. DOI: 10.33380/2305-2066-2025-14-1-1851.Anurova M. N., Dorokhina Ya. A., Gulenkov A. S., Demina N. B., Korol L. A., Mizina P. G. Pharmaceutical development of sangviritrin spray for the treatment of inflammatory diseases of the oral cavity. Drug development & registration. 2025;14(1):160–170. (In Russ.) DOI: 10.33380/2305-2066-2025-14-1-1851.Kozak M., Pawlik A. The Role of the Oral Microbiome in the Development of Diseases. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(6):5231. DOI: 10.3390/ijms24065231.Kozak M., Pawlik A. The Role of the Oral Microbiome in the Development of Diseases. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(6):5231. DOI: 10.3390/ijms24065231.Кабанова А. А., Походенько-Чудакова И. О., Плотников Ф. В. Современные представления об этиологии инфекционно-воспалительных процессов челюстно-лицевой области. Аналитический обзор литературы. Вісник проблем біології і медицини. 2015;1(4):21–26.Kabanova A. A., Pokhodenko-Chudakova I. O., Plotnikov F. V. Present-day conceptions on etiology of infectious and inflammatory processes in the maxillofacial region. Analytical review of the literature. Bulletin of Problems of Biology and Medicine. 2015;1(4):21–26. (In Russ.)Bhattacharya S., Sae-Tia S., Fries B. C. Candidiasis and Mechanisms of Antifungal Resistance. Antibiotics. 2020;9(6):312. DOI: 10.3390/antibiotics9060312.Bhattacharya S., Sae-Tia S., Fries B. C. Candidiasis and Mechanisms of Antifungal Resistance. Antibiotics. 2020;9(6):312. DOI: 10.3390/antibiotics9060312.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.