Молекулярные механизмы гепатопротекторного действия силимарина при токсических и метаболических поражениях печени

Введение. Хронические заболевания печени, включая вирусные гепатиты, неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), алкогольную болезнь печени и лекарственные поражения, остаются значимой медико-социальной проблемой. В патогенезе гепатопатий ключевую роль играют окислительный стресс, хроническое воспаление и активация фиброгенеза. Растительные биологически активные вещества, в частности силимарин из расторопши пятнистой, рассматриваются как перспективные средства комплексной терапии заболеваний печени различного происхождения.

Цель. Проанализировать современные данные о механизмах гепатопротекторного, антиоксидантного и противовоспалительного действия силимарина при токсических и метаболических поражениях печени.

Материалы и методы. Поиск публикаций проводился в базе данных PubMed за период 2020–2025 гг. с использованием ключевых слов: «silymarin», «silybin», «NAFLD», «liver fibrosis», «oxidative stress», «clinical trial». Проводилась количественная оценка публикационной активности и описательная статистическая обработка данных (частота выявления эффектов, доля клинических исследований). Осуществлялся целенаправленный отбор пятнадцати наиболее релевантных и свежих оригинальных публикаций с детальным анализом данных, представленных в этих статьях.

Результаты и обсуждение. По первичному поиску выявлено 210 публикаций, после удаления дубликатов и исключения нерелевантных источников в анализ включено 48 исследований, в том числе 17 рандомизированных клинических испытаний. В 71 % анализируемых работ отмечено статистически значимое снижение уровней АЛТ и АСТ. Экспериментальные исследования подтверждают ингибирование NF-κB, модуляцию сигнальных путей MAPK, снижение продукции TNF-α и IL-6, а также уменьшение выраженности фиброза в моделях CCl 4 -индуцированного поражения печени.

Заключение. Силимарин обладает многофакторным механизмом действия, включающим антиоксидантные, противовоспалительные, антифибротические и антиканцерогенные эффекты. Современные лекарственные формы (фосфолипидные комплексы, водорастворимые производные, наночастицы) направлены на повышение его биодоступности и клинической эффективности. Дальнейшие клинические исследования необходимы для определения оптимальных режимов дозирования и отдаленных результатов.

1. Angelico F. Chronic liver disease and management with silymarin: an introductory review of a clinical case collection. Drugs in Context. 2024;13:2023–7–4. https://doi.org/10.7573/dic.2023-7-4

2. Jaffar H. M., Al-Asmari F., Khan F. A., Rahim M. A., Zongo E. Silymarin: Unveiling its pharmacological spectrum and therapeutic potential in liver diseases—A comprehensive narrative review. Food Science & Nutrition. 2024;12(5):3097–3111. https://doi.org/10.1002/fsn3.4010

3. Shahsavari K., Ardekani S. S., Ardekani M. R. S., Esfahani M. M., Kazemizadeh H., Jamialahmadi T., Iranshahi M., Khanavi M., Hasanpour M. Are alterations needed in Silybum marianum (Silymarin) administration practices? A novel outlook and meta-analysis on randomized trials targeting liver injury. BMC Complementary Medicine and Therapies. 2025;25(1):134. https://doi.org/10.1186/s12906-025-04886-y

4. Koltai T., Fliegel L. Role of Silymarin in Cancer Treatment: Facts, Hypotheses, and Questions. Journal of Evidence-Based Integrative Medicine. 2022;27:2515690X211068826. https://doi.org/10.1177/2515690X211068826

5. Okiljević B., Martić N., Govedarica S., Višnjić B. A., Bosanac M., Baljak J., Pavlić B., Milanović I., Rašković A. Cardioprotective and Hepatoprotective Potential of Silymarin in Paracetamol-Induced Oxidative Stress. Pharmaceutics. 2024;16(4):520. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics16040520

6. Alharbi F. K. Silymarin alleviates diclofenac-induced hepatotoxicity in male Wistar rats: Histopathological investigation. Open Veterinary Journal. 2025;15(4):1790–1797. https://doi.org/10.5455/OVJ.2025.v15.i4.31

7. Dhande D., Dhok A., Anjankar A., Nagpure S. Silymarin as an Antioxidant Therapy in Chronic Liver Diseases: A Comprehensive Review. Cureus. 2024;16(8):e67083. https://doi.org/10.7759/cureus.67083

8. Martinez E. C., Herrera D., Mogan S., Hameed Z., Jangda A. A., Khan T. J., Mroke P., Sajid S., Shah Y. R., Baig I. Impact of Silymarin Supplements on Liver Enzyme Levels: A Systematic Review. Cureus. 2023;15(10):e47608. https://doi.org/10.7759/cureus.47608

9. Khalil M. R., El-Demerdash R. S., Elminshawy H. H., Mehanna E. T., Mesbah N. M., Abo-Elmatty D. M. Therapeutic effect of bone marrow mesenchymal stem cells in a rat model of carbon tetrachloride induced liver fibrosis. Biomedical Journal. 2021;44(5):598–610. https://doi.org/10.1016/j.bj.2020.04.011

10. Jiang G., Sun C., Wang X., Mei J., Li C., Zhan H., Liao Y., Zhu Y., Mao J. Hepatoprotective mechanism of Silybum marianum on nonalcoholic fatty liver disease based on network pharmacology and experimental verification. Bioengineered. 2022;13(3):5216–5235. https://doi.org/10.1080/21655979.2022.2037374

11. Cano Contreras A. D., Del Rocío Francisco M., Vargas Basurto J. L., Gonzalez-Gomez K. D., Amieva-Balmori M., Roesch Dietlen F., Remes-Troche J. M. Effect of alpha-lipoic acid and Silybum marianum supplementation with a Mediterranean diet on metabolic dysfunction-associated steatosis. World Journal of Hepatology. 2025;17(1):101704. https://doi.org/10.4254/wjh.v17.i1.101704

12. Khazaei R., Seidavi A., Bouyeh M. A review on the mechanisms of the effect of silymarin in milk thistle (Silybum marianum) on some laboratory animals. Veterinary Medicine and Science. 2022;8(1):289–301. https://doi.org/10.1002/vms3.641

13. Koeberle S. C., Thürmer M., Su F., Werner M., Grander J., Hofer L., Gollowitzer A., Xuan L. L., Benscheid F. J., Bonyadi Rad E., Zarrelli A., Di Fabio G., Werz O., Romanucci V., Lupp A., Koeberle A. Silybin A from Silybum marianum reprograms lipid metabolism to induce a cell fate-dependent class switch from triglycerides to phospholipids. Theranostics. 2025;15(5):2006–2034. https://doi.org/10.7150/thno.99562

14. Zhao Y., Zhou Y., Gong T., Liu Z., Yang W., Xiong Y., Xiao D., Cifuentes A., Ibáñez E., Lu W. The clinical anti-inflammatory effects and underlying mechanisms of silymarin. iScience. 2024;27(11):111109. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111109

15. Selc M., Macova R., Babelova A. Novel Strategies Enhancing Bioavailability and Therapeutical Potential of Silibinin for Treatment of Liver Disorders. Drug Design, Development and Therapy. 2024;18:4629–4659. https://doi.org/10.2147/DDDT.S483140